国际抗癫痫联盟（ILAE）对药物难治性癫痫（DRE）的定义如下：使用两种适当且耐受的抗癫痫药物（AEDs）后依然不能完全控制发作的癫痫。
研究显示，新诊断癫痫儿童大约有30%在使用3种及以上的AEDs后仍不能控制发作。尽管大多数DRE儿童难以实现完全的癫痫控制，但人们依然希望通过治疗减少发作负担（癫痫发作频率、严重程度和持续时间）、提高依从性以及提升治疗耐受性。
DRE的常规治疗往往伴随多种药物的使用，虽然发作得到控制，但多重用药也会影响儿童的生活质量。为了简化用药，同时减少发作频率和降低发作严重程度，药物治疗的替代方案备受人们关注。切除手术虽是一个可选的治疗方案，但考虑到病因的广泛性、遗传因素、病灶数量以及大脑皮层的重要性，并不是所有儿童都适合开展手术治疗。根据ILAE的提议，迷走神经刺激术（VNS）和生酮饮食（KD）均可作为DRE的可选治疗方案，并且新版的生酮饮食国际专家共识指南已于2018年发布。
Abdelmonity教授在2020年11月EpilepsiaOpen杂志上发表了一篇关于生酮饮食联合迷走神经刺激治疗儿童药物难治性癫痫的文章，主要用来探讨这两种方案联合应用下的治疗效果。文章核心精华，奇酮整理如下：
方法：本文为一项回顾性研究，一共纳入33例符合标准的DRE儿童。入组儿童此前已接受过VNS或KD其中一种治疗，在添加第二种治疗方案从而达成联合治疗后，比较联合治疗与单独治疗的效果。复查时间点为联合干预后1个月以及之后的每3个月，直到24个月为止。如果儿童的癫痫发作次数比基线期（单独使用一种治疗时）减少大于50%，则被认为有效控制。
研究结果
儿童基本信息：入组儿童平均年龄为5.22岁，起病年龄平均1.09岁。联合治疗期间共进行170次复查，每名儿童平均5次。
1、联合治疗有效改善发作：
170次的复查中，仅有20次没有反馈发作次数的改善，其余150次复查时均反馈有不同程度的发作次数减少。综合来看，在61.8%的复查中家长反馈到发作有效控制，即发作次数减少≥50%。联合治疗前期，少部分儿童发作次数无改善，但在进行至15个月时全部儿童都有不同程度的发作次数减少。
2、改善效果持续提升：
治疗过程中，发作完全控制的儿童数量稳步上升，在18个月时稳定在15%-20%之间。同样，发作减少50%以上的儿童人数也随时间推进而稳定增加，在12个月时稳定在70%左右。随着时间推移，联合治疗每延长1个月，发作控制的有效率就增加6%。
3、广谱抗痫：
无论是局灶性还是全面性癫痫，联合治疗的效果都很明显（70%以上有效率）且无差异。并且，无论之前单独使用的是VNS还是KD治疗，添加第二种方案后都有明显效果。
4、高依从性：
在170次的复查中，仅有38次反馈出现不良反应，主要集中在胃肠道反应、骨质流失、酸中毒和结石。但是没有儿童因为不良反应而终止KD或VNS。
总结
本研究纳入33名儿童，经过联合治疗后有效率不断攀升，直到12个月时稳定在70%附近，和2007年Kossoff的研究疗效相似。研究中保留率为100%，无人退出，这得益于研究中心多年来建立的规范的治疗模式。因此建议癫痫人群在治疗和管理过程中，采用一致的规范化治疗和管理方案。
本项研究显示，KD和VNS的联合治疗比任何一种单独疗法都更能显著降低癫痫发作频率，并且耐受性良好。此外，联合治疗改善癫痫发作的协同效果随着时间的推移持续提升。以上结果都表示，VNS和KD治疗的联合使用是有效的，能够为药物难治性癫痫儿童提供更好的癫痫控制，所以在使用VNS之后效果不佳的情况下可以考虑联合生酮饮食。
Abdelmoity, A., Le Pichon, J., Abdelmoity, S., Sherman, A., Hall, A., & Abdelmoity, A. (2021). Combined use of the ketogenic diet and vagus nerve stimulation in pediatric drug‐resistant epilepsy. Epilepsia Open, 6(1), 112-119. doi: 10.1002/epi4.12453