生酮饮食治疗葡萄糖转运体1缺陷综合征疾病多中心临床研究

时间: 2020-12-16
浏览: 1639
 



儿童葡萄糖转运体1缺陷综合征(glucose transporter type 1 deficiency syndrome,GLUT1‐DS)是一种主要由SLC2A1基因缺陷导致的神经系统罕见病。主要表现为癫痫发作、发作性运动障碍和精神运动发育迟缓。



关于GLUT-1的治疗,在生酮饮食方面,有多项研究指出生酮饮食治疗(ketogenic diet therapy, KDT)产生的酮体可直接替代葡萄糖作为大脑的能量来源,能有效控制癫痫发作、改善运动障碍及提高精神运动发育水平。且在2018年国际生酮饮食专家共识及2019年国内生酮饮食在神经系统疾病中的专家共识文件均建议:对于葡萄糖转运蛋白1缺乏症,生酮饮食应作为首选。
生酮饮食治疗葡萄糖转运体1缺陷综合征疾病多中心临床研究
2018年生酮饮食国际共识指南建议婴儿期及学龄前期GLUT-1儿童采用经典生酮饮食方案以更好达到酮症,学龄期、青少年及成人可采用MAD饮食以更好的提高饮食耐受性进而从饮食中获益。
 
2020年11月,《中华儿科杂志》发表了一篇关于生酮饮食治疗葡萄糖转运体1缺陷综合征疾病多中心临床研究。主要探讨了儿童葡萄糖转运体1缺陷综合征的临床特点及生酮饮食治疗的效果和安全性。
生酮饮食治疗葡萄糖转运体1缺陷综合征疾病多中心临床研究
该多中心研究回顾分析的19名GLUT-1儿童均采用2∶1 生酮饮食方案启动饮食治疗,除例10在生酮饮食实施8个月时因饮食不耐受终止治疗外,其他儿童均维持生酮饮食治疗,疗程为22.3(3.0~56.0)个月。






研究结果




起效时间
18例GLUT-1儿童生酮饮食治疗有效,起效时间均在生酮饮食开展后3个月内,其中6例1周内起效,10例2周~1个月起效,2例2~3个月起效。


癫痫发作改善
以癫痫发作减少≥50%作为癫痫治疗有效的标准,在11例饮食治疗前有癫痫发作的GLUT-1儿童中(8例抗癫痫药物无效、3例未用抗癫痫药物),生酮饮食有效为10例,其中Ⅰ级疗效8例Ⅱ级疗效2例;生酮饮食无效1例。




“癫痫完全无发作为级疗效,癫痫发作频率减少≥50% 级疗效,癫痫发作频率减少<50%级疗效,所有达级及以上疗效者判断为癫痫发作治疗有效。”





脑电图改善
生酮饮食3个月以上脑电图检查发现,4例发作间期痫样放电消失,1例痫样放电明显减少,2例无改善,4例未复查脑电图;8例脑电背景活动异常的儿童中,3例背景活动恢复正常,2例背景活动较生酮前改善,1例无改善,2例未复查。


运动障碍改善
12例有发作性运动障碍的儿童中,2例儿童各类运动障碍完全消失,达到Ⅰ级疗效;9例儿童各类运动障碍部分改善,达Ⅱ级疗效;1例(例13,表现为共济失调)无明显改善,为Ⅲ级疗效。




各种类型发作性运动障碍完全消失为级疗效,发作性运动障碍部分改善为级疗效,发作性运动障碍无改善为级疗效,所有达级及以上疗效者判断为运动障碍治疗有效





   认知水平改善


18例儿童在生酮饮食后认知水平达到Ⅰ级疗效,仅1例认知无明显改善,为Ⅱ级疗效(例13)。3例有治疗前后量表测定的儿童(例7、 15、16)显示语言、适应性和智力改善较为明显。



发育商

智商

生酮前

生酮后

生酮前

生酮后

第15例

45

58

<47

75

第16例

45

106

58

103

第7例Gesell量表评分

大运动

精细运动

个人社交

语言

适应性

生酮前

78

75

76

68

56

生酮后

78

82

76

80

76







有明显改善者为级、无明显变化者为级、较治疗前退步者为级,达级者为有效。





不同基因变异型生酮饮食疗效
18例 生酮饮食有效儿童的SLC2A1基因变异类型为移码变异5例、错义变异4例、无义变异3例、CNV缺失变异2例和剪切变异1例,另外结果遗失2例和未行基因检测1例;生酮饮食无效的1例为已报道的错义变异(NM_ 006516.2:c.377G>A p.Arg126His)。
 


安全性评估



生酮饮食启动期,19例儿童中4例存在呕吐及腹泻等胃肠道不良反应,2例发生一过性无症状性低血糖,2例出现高脂血症。无代谢性酸中毒、肝功能损伤、电解质混乱等不良反应发生。
在生酮饮食维持期,2例儿童存在便秘或腹泻的胃肠道不良反应,5例存在不同程度的高脂血症,2例存在营养不良,1例存在反复下呼吸道感染。所有儿童均 无持续性低血糖、代谢性酸中毒、肝功能损伤、电解质紊乱、泌尿系统结石、心肌损伤等不良反应。
 
01



总之,GLUT-1的临床表现多样,当出现婴儿期早发癫痫、发作性眼球运动异常、各种类型发作性运动障碍、精神运动发育落后时应尽早进行脑脊液检查协助诊断,SLC2A1基因的遗传学检查有助于明确诊断。生酮饮食能有效改善所有核心症状,明确诊断后应尽快给予生酮饮食并至少维持至青春期。


参考文献:

[1] 郁莉斐, 张玉琴, 段婧等. 葡萄糖转运体1缺陷综合征疾病特征及生酮饮食治疗多中心临床研究[J]. 中华儿科杂志 , 2020, 58(11):881-886.


深圳市坪山新区锦龙大道宝山路16号海科兴战略新兴产业园B栋3层
电话:0755-25601571
电话:0755-25601571

微信公众号

奇酮生酮饮食
邮箱:Zeneca@126.com
邮箱:Zeneca@126.com
Copyright ©2019 - 2021 深圳市捷利康生物科技有限公司
犀牛云提供企业云服务