生酮饮食
孤独症人群中约有5%-46%会出现癫痫发作和痫样活动，而脑电图痫样放电的人群比例可高达60%。治疗孤独症中的癫痫发作是复杂而困难的，因为这类发作往往有非典型性，并且这类人群对抗癫痫药物的反应是复杂甚至有时是负面的。
生酮饮食在临床上被广泛应用于治疗癫痫，部分研究发现其也能改善孤独症儿童的癫痫发作和行为认知能力。作为一种非药物治疗手段，生酮饮食正被越来越多地应用于神经性疾病的临床治疗中。
这次，奇酮特意整理了一份案例报告，向大家分享生酮饮食治疗孤独症伴癫痫的临床效果。
案例信息：
孩子性别女，足月、正常生产。早期发育期间出现严重哮喘、复发中耳炎和鼻窦炎。其运动能力、认知能力与语言能力处于发育落后的边缘。女孩4岁时，在1周内突然出现了社会、行为和语言功能的退化。同时出现腹泻，大便为橙黄色并带有恶臭，腹部肿胀并且在早起时伴有呻吟。儿童自闭症量表得分为49（30-37分为轻度孤独症，38-60分为重度孤独症）。
孩子5岁时开始使用无麸质+无酪蛋白的饮食方案，并结合使用多种维生素和膳食补充剂，同时注射免疫球蛋白以提升免疫力。这种情况下，女孩的生病和抗生素使用情况得到改善，语言、行为和情绪都有进步。
孩子6岁时各种症状得到改善并开始上学。
但是从7岁开始，孩子变得挑食且喜欢吃大量的碳水化合物。体重迅速增加，增重约60磅（约27公斤），BMI从24.1增加到33.6，出现病态的肥胖。在11岁半时，伴随着青春期的变化，孩子开始出现癫痫发作。
家长报告孩子发作时全身肌肉收缩长达50分钟且发作难以控制。长时间的发作大约每6周一次，可能和月经周期相关。由于其病症的复杂性，抗癫痫药物的选择十分困难。依次使用和添加拉莫三嗪、左乙拉西坦以及牛磺酸、维生素B6和γ氨基丁酸（GABA），虽然有一定改善但发作没有完全控制。改用拉莫三嗪联合乙琥胺后虽发作有控制，但是脑电图依旧异常。
家长考虑再三没有坚持添加第三种抗癫痫药物，而是选择使用生酮饮食。在营养师的指导下，孩子以1.5:1的比例开始生酮，并且主要的脂肪来源于中链甘油三酯（MCT）。无麸质+无酪蛋白的饮食方案得到保留并与生酮饮食进行结合。孩子门诊启动生酮，并且一周内就进入并保持生酮状态。生酮数周后，临床的癫痫发作就得到极大改善。14个月后，无临床发作；脑电图对比生酮前有了明显进步，背景波表现良好，也没有因过度换气诱发的发作。
结合发作和脑电的改善情况以及考虑到药物的副作用，孩子逐渐减药（拉莫三嗪减少50%，乙琥胺减少25%），过程中发作情况并没有恶化。除了认知、语言和社交能力的提升外，女孩易激动情况减少，并且不再出现刻板行为。此外，生酮饮食也帮助改善了病态的肥胖，减少了60磅的体重。
讨论：
部分癫痫发作可由线粒体异常诱发，同时癫痫发作又反过来损伤线粒体。在孤独症人群中，大约有7%确诊线粒体病，并且还有更多的人出现线粒体功能障碍，但不能确定其线粒体的基因突变状况。本文中，女孩的生酮饮食含有MCT和多不饱和脂肪酸，其中MCT的代谢可不受部分线粒体功能障碍的影响，为身体提供能量同时不升高胆固醇。此外，多项临床研究也表明MCT有直接的抗惊厥作用。MCT比其他脂肪有更好的生酮效果，这意味着添加MCT能够允许更多蔬菜的摄入，同时满足无酪蛋白的饮食要求。另一方面，该儿童的异常大便被认为和肠道菌群失调有关。大量碳水摄入引起的病态肥胖已经被证明能够影响肠道菌群，而生酮饮食对体重的控制效果可能是改善肠道菌群失调的因素之一。
总结：
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1
本案例报告表明，对于孤独症人群来说，无麸质+无酪蛋白+MCT生酮饮食的效果比传统的无麸质+无酪蛋白饮食好，行为、认知、语言、社交能力等都有明显提升。
2
合并癫痫的孤独症人群，使用生酮饮食后，其发作和异常脑电图也有明显改善。
3
这种结合生酮的饮食方式比单独的药物治疗更有效，并且能减轻药物的部分副作用。
Herbert, M. R., & Buckley, J. A. (2013). Autism and Dietary Therapy: Case Report and Review of the Literature. Journal of Child Neurology, 28(8), 975–982. https://doi.org/10.1177/0883073813488668