小儿癫痫是一种常见的脑部疾病，发病年龄早，病情复杂，常伴有认知功能异常。这也是癫痫儿童家属除癫痫发作外，常担心的一个问题。研究显示,70% ~80%的癫痫人群会出现认知缺陷，认知障碍以及情绪和行为异常是癫痫最常见的精神疾病合并症[1]，且明显影响着癫痫儿童的正常情感和机体功能。反复的癫痫发作、间期异常放电都可导致认知功能损伤[2]，随着疾病的发展，癫痫儿童的智力、注意力和记忆力、抽象概括和额叶执行功能会出现不同程度的降低[3]。
目前研究证实生酮饮食对于难治性癫痫儿童有较好的效果和耐受性，在其疗效评估中，也已将认知改善作为其中的评估依据之一[9]。在开展生酮前我们也经常听到家属问“生酮饮食能够改善认知吗？我们家主要是想改善孩子的认知”这样的问题。
那么生酮饮食能够改善难治性癫痫儿童的认知障碍吗？越来越多的研究结果表示接受生酮饮食的难治性癫痫儿童不仅临床发作次数减少而且其神经行为发育也得到一定的改善，尤其是社交及生活能力，而且治疗时间越长，神经行为发育改善越明显。2020年2月浙江大学医学院附属第二医院的研究[4]，对2016年至2019年收治的32例癫痫儿童（伴随认知功能障碍，发育迟缓等）进行随机对照研究，观察治疗6个月、12个月的发作情况，并对治疗后的癫痫儿童进行认知功能（大运动、适应性、精神动作、个人社交、语言）进行评分（使用Geaell发育量表），结果发现观察组（生酮饮食组）治疗后大运动、适应性、精神动作、个人社交、语言各项认知功能评分均比对照组高。提示生酮饮食可有效改善癫痫儿童的认知功能。
2020年欧阳秋星等在《按摩与康复医学》上发表了一篇关于“生酮饮食对脑瘫合并癫痫儿童神经修复的影响”的文章，主要探讨生酮饮食对脑瘫共患癫痫的疗效及对神经修复的影响。结果发现就临床疗效而言：观察组（生酮饮食）总有效率优于对照组（常规治疗）（P<0.05）；在神经修复作用方面：观察组端粒酶和脂联素水平较治疗前均升高（P<0.05），且优于对照组（P<0.05）。
端粒酶及脂联素水平的变化对神经修复有影响，脂联素是一种由脂肪组织分泌的活性物质，参与了胎儿生长发育的调节，具有多种生物活性；端粒酶是一种核蛋白酶，主要由端粒酶逆转录酶（TERT）和端粒酶 RNA 组成TERT 表达上调对脑组织损伤修复的保护机制包括抗凋亡、抵抗 DNA 损伤及神经毒性损伤，可能还包括延长细胞寿命、促进新生血管形成和线粒体保护作用等。
山东大学2019年的一篇博士论文，文章主要研究“改良Atkins生酮饮食和β-羟丁酸在抗癫痫的神经保护作用”[5]。临床观察生酮饮食对难治性癫痫儿童治疗前后的脑电图和认知功能的变化，结果显示：试验组（生酮饮食）临床总有效率（96.87%）显著高于对照组（71.42%）；试验组脑电图IEDs变化总有效率（93.75%）显著高于对照组（78.57%）；试验组经过6个月生酮饮食添加临床治疗后FIQ（全智商）、PIQ（操作智商）、VIQ（言语智商）显著高于对照组，说明改良Atkins生酮饮食添加对儿童难治性癫痫显著改善临床症状,并可以改善儿童的认知功能和脑电图。
2016年齐齐哈尔医学院学报上发表了一篇关于“生酮饮食添加治疗儿童难治性癫痫的临床疗效、 脑电图变化及对认知功能的影响”的研究[6]，和前面3个研究结果相似，难治性癫痫儿童生酮饮食添加1、3、6、12个月有效率分别为36.4%、50.0%、52.9%、60.0%。儿童适应性、大动作、精细动作功能区发育随治疗时间的增加而逐渐改善( P＜0.05) 。生酮饮食添加1个月，一半及以上儿童的清醒期及睡眠期痫样放电频率下降，3个月后频率下降的儿童到60%以上。结果显示：生酮饮食添加治疗儿童难治性癫痫安全有效，且早期脑电图及认知功能得到一定程度的改善。
除此之外，2011年，Nabbout等对15名Dravet综合征的儿童采用生酮饮食的疗效进行了分析，发现66%的儿童生酮饮食有效，同时，10名儿童的认知行为得到明显改善[7]。
2013年，Herbert 等对患有癫痫的孤独症儿童进行KD临床研究，14个月后，不仅癫痫发作得到有效的控制，且行为和运动得到明显改善，其儿童孤独症评定量表(CARS) 评分从49降到17；结果说明该名儿童从严重的孤独症转变为非孤独症，她的智商也由此增加到70[8]。从上述提到的几个研究结果，我们不难发现生酮饮食在改善癫痫儿童行为认知方面的优势。生酮饮食作为难治性癫痫的辅助疗法，应用于临床已有近百年的历史，其安全性和有效性也已获得国内外专家的认可。除了在癫痫发作改善方面的作用外，其对脑电图以及行为认知的改善作用也逐渐被认可。相信，在未来，关于生酮饮食在行为认知改善方面的作用会有越来越多新的观点被提出，能让我们更好的了解生酮饮食这个神奇的饮食方法。
参考文献：
[1] 闫霞霞,郑辑英,李满,雷颖.癫痫伴发认知障碍发病机制的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2019,17(24):3967-3969.
[2] DEVINSKY O,SPRUILL T, THURMAN D,et al .Recognizing and preventing epilepsy-related mortality:a call for action[J].Neurol- ogy,2016,86(8):779-786.
[3] 张婷,岳伟.癫痫患者认知功能障碍影响因素的研究进展[J].中华神经医学杂志,2019(07):674-677.
[4] 郭雨帆.研究生酮饮食治疗小儿癫痫的神经保护作用[J].医学食疗与健康,2020,18(03):34，218.
[5] 郭庆辉. 改良Atkins生酮饮食和β-羟丁酸在抗癫痫的神经保护作用中的相关研究[D].山东大学,2019.
[6] 张晓玲,张世春,周伟,丁敏,揭静,费淩霞.生酮饮食添加治疗儿童难治性癫痫的临床疗效、脑电图变化及对认知功能的影响[J].齐齐哈尔医学院学报,2016,37(26):3292-3293.
[7] Nabbout, R., et. al,. Epilepsia. 2011.
[8] Herbert MR, Buckley JA. Autism and dietary therapy: case report and review of the literature. J Child Neurol 2013;28:975–82.
[9] 廖建湘，万力生. 《儿童癫痫生酮疗法》，人民卫生出版社.